“Zayıflama iğnesi” olarak da bilinen Ozempic, doğurganlığı etkiliyor olabilir.
Detaylar haberimizde…
GLP-1 ilaçları kilo verme için ilk onaylandığında, “Ozempic ile hamile kaldım” manşetleri hemen ardından geldi. İnsanlar ani ve istenmeyen gebeliklerden bahsetmeye başladı ve “Ozempic bebekleri” deyimi gün yüzüne çıktı.
Diyabetle mücadele eden ve bel çevresini inceltmeyi amaçlayan bir ilaç doğurganlığı da artırabilir mi? Bazıları, özellikle de kısırlıkla mücadele edenler için bu açıklamalar umut ışığı oldu. Diğerleri içinse yeni korkular doğurdu: Bu popüler ilaçlar doğum kontrolünün etkisini azaltabilir mi?
Anekdotlar bol olsa da, bilim insanları hâlâ GLP-1 reseptör agonistlerinin (Ozempic, Mounjaro, Zepbound ve Wegovy gibi ilaçlar) üremeyi ve kilo kaybını nasıl etkilediğini çözmeye çalışıyor. Belirli rahatsızlıkları olan kişiler, ilaçların sağladığı gelişmiş insülin kontrolü ve metabolik sağlıktan faydalanabilir ve doğurganlık faydaları da görülebilir. Ancak diğerleri için doğurganlık, kilonun, hormonların ve metabolizmanın zamanın sessiz baskısı altında nasıl birlikte çalıştığını yansıtıyor.
Ozempic Doğum Kontrolünüzün Üstesinden Gelebilir mi?
Glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonistleri (GLP-1’ler), kan şekerini ve iştahı kontrol etmeye yardımcı olan doğal bir hormonun etkilerini taklit ediyor. Bu reseptörler bağırsak, beyin ve pankreas boyunca dağılmış olduğundan etkileri vücutta yaygın olarak görülüyor. Ancak bunları kullanan herkes için en belirgin etki, ilaçların mide boşalmasını yavaşlatması, yiyeceklerin midede daha uzun süre kalmasını ve sağladığı tokluk hissinin uzamasını sağlaması. Sonuç genellikle açlık ve susuzluğun azalması, insülin kontrolünün iyileşmesi, kardiyovasküler belirteçlerin iyileşmesi ve birçok kişide önemli kilo kaybı.
Peki Ozempic kullanmaya başlamak doğum kontrolünü gerçekten bozar mı?
Birmingham, Alabama’daki Samford Üniversitesi’nde eczacı olan Jessica Skelley, “Gebelik oranlarında değişiklikler bildiren herhangi bir yayın bilmiyorum. Ancak bir ilacı ağızdan aldığınızda, ilaç mideden ince bağırsağa geçer ve çoğu ilacın emildiği yer burası.” diyor. Midede daha fazla zaman geçirmek, ilacın emiliminde gecikme olabileceği anlamına gelebilir.
Bunu öğrenmek için 2024 yılında Skelley ve meslektaşları literatürü araştırdı ve GLP-1 ilaçları kullanırken oral doğum kontrol haplarının kan dolaşımına ne kadar karıştığını ölçen makaleler aradı. Semaglutidin (Ozempic, Rybelsus, Wegovy) kandaki oral kontraseptif konsantrasyonlarını azaltmadığını veya emilimi önemli ölçüde geciktirmediğini buldular. Eksenatid (Byetta, artık üretilmiyor), liraglutid (Victoza) ve dulaglutid (Trulicity) gibi diğer GLP-1’ler, oral kontraseptiflerin plazma seviyelerini %45’e kadar azalttı ve emilimi 3,5 saate kadar geciktirdi, ancak bu, doğum kontrolünün başarısız olmasına neden olacak kadar değildi.
Semaglutidin üreticisi Novo Nordisk yaptığı açıklamada, “Semaglutid midenin daha yavaş boşalmasına neden olur ve aynı anda alınan oral ilaçların vücut tarafından nasıl emildiğini etkileyebilir. Semaglutid ile aynı anda herhangi bir oral ilaç almayı düşünen tüm hastalara, kararlarını dikkatli ve bir sağlık uzmanı eşliğinde almalarını öneriyoruz.” dedi.
Mounjaro ve Zepbound markalarıyla pazarlanan Tirzepatid ise farklı bir hikayeydi. Plazma hormon seviyelerini %66’ya kadar düşürdü ve maksimum etkiyi 4,5 saate kadar geciktirdi. Skelley, “Bu, tirzepatidin düşük dozlarından biri olan beş miligramlık dozdaydı. Bu düşük doz bile oldukça derin bir etki gösterdi.” diyor.
Skelley, bunun sebebinin tirzepatidin sadece bir GLP-1 ilacı olmaması olduğunu, aynı zamanda glikoz bağımlı insülinotropik polipeptit reseptörü adı verilen başka bir reseptörü de aktive etmesi olduğunu açıklıyor. Bu ikili etki, onu özellikle güçlü kılıyor. Skelley, bunun sonucunda diğer GLP-1 agonistlerine göre daha az yan etki, daha fazla kilo kaybı ve daha iyi insülin kontrolü sağlandığını belirtiyor.
Yine de, bu süreçte “mide boşalmasında daha fazla gecikme yaşanır ve bu da tirzepatid ile oral hormonal kontraseptifler arasındaki ilaç etkileşimine yol açar.” FDA, ilacı kullanan kişilerin enjeksiyonlara başlarken ve dozlarını her artırdıklarında ek doğum kontrol yöntemleri kullanmalarını önermekte.
Tirzepatid üreticisi Eli Lilly yaptığı açıklamada, “Zepbound ve Mounjaro ABD FDA onaylı etiketleri, tirzepatidin gecikmiş mide boşalması nedeniyle oral hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltabileceğini açıklamakta. Oral hormonal kontraseptif kullanan hastalara, tirzepatid kullanmaya başladıktan sonraki dört hafta ve her doz artışından sonraki dört hafta boyunca oral olmayan bir doğum kontrol yöntemine geçmeleri veya bir bariyer yöntemi kullanmaları tavsiye edilmekte.” dedi.
Yine de uzmanlar, ilaçların insanları daha doğurgan hale getirdiği fikrine karşı uyarıyor. Illinois, Chicago’daki Northwestern Üniversitesi’nde üreme endokrinoloğu ve kısırlık uzmanı olan Christina Boots, “Emilimini azaltan bir şey kullanıyorsanız, doğum kontrolünün başarısız olma olasılığı muhtemelen biraz daha yüksek.” Ama daha fazla egzersiz yapmaya mı başladınız? Daha sağlıklı mı beslendiniz? Bu zaman noktası diğer zamanlarda farklı mıydı?” “Ys, yoksa sadece kullandığın ilaçlardan mı kaynaklanıyordu?” diyor.
GLP-1 İlaçları PKOS’lu Kişilerin Hamile Kalmasına Yardımcı Olabilir mi?
Elbette, bu yalnızca doğurganlık sorunları yaşamayan kişiler için geçerli. Colorado Üniversitesi, Boulder’da Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı Başkanı ve profesörü Nanette Santoro, polikistik over sendromunun (PKO veya PKOS) “kadınlarda görülen en yaygın endokrin rahatsızlık” olduğunu ve potansiyel olarak kadın nüfusunun %15’ini etkilediğini söylüyor.
Adından da anlaşılacağı gibi, PKOS genellikle yumurtalıklarda başlıyor ve kısırlığın en yaygın nedenlerinden biri. Hastalar düzenli olarak yumurtlamaz ve genellikle olması gerekenden daha fazla androjen (testosteron gibi) üretiyorlar. Santoro, ayrıca çoğunda insülin direnci olduğunu belirtiyor. “PKOS’lu kadınlar kilo almaya eğilimli. Ve ne kadar çok kilo alırlarsa, doğurganlık sonuçları o kadar kötüleşir. Dolayısıyla PKOS ve obezite arasında oldukça açık bir ilişki vardır.” diyor.
PCOS’un bir parçası olarak insülin direnci ve kilo alımı yaşayan kişilerde, Boots, insülini kontrol altına almanın ve bu süreçte kilo vermenin, hangi ilaç veya yöntem kullanılırsa kullanılsın, semptomları azaltabileceğini belirtiyor. Boots, “Metformin kullanan kadınların yaklaşık yüzde 20’sinde yumurtlamada iyileşme görülüyor.” diyor.
GLP-1’lerin benzer etkilere sahip olabileceğini söylüyor. Çünkü PKOS’lu çoğu kadında obezite, insülin direnciyle o kadar sıkı bir şekilde bağlantılı ki, bence ortalama bir obezden daha fazla fayda sağlıyorlar. GLP-1 ilaçları bazı metabolik sorunlara iyi geliyor ve PKOS hastalarında adet kanamasının daha düzenli olmasına yardımcı olabilir.”
Ne yazık ki, GLP-1’lerin, özellikle Mounjaro gibi yeni ilaçların, PKOS’lu kişilerde yumurtlama veya gebelik olasılığını gerçekten iyileştirdiğine dair sağlam bir kanıt yok. Ya da en azından henüz yok. Boots, “Fizyoloji hakkında tüm bu anlayışa ve kilo kaybı veya insülin direncinde iyileşme görülen diğer çalışmalara dair bilgilere sahibiz ve iyileşme görüyorsunuz. Artık her ikisini de diğerlerinden çok daha iyi yapan bu harika ilaca sahip olduğumuza göre, büyük bir iyileşme göreceğimizi ve çalışmaların da bunu takip edeceğini düşünüyorum.”diyor.
Doğurganlık Vücut Büyüklüğünden Daha Fazlası
PKOS’u olmayan kişilerde bile, kilo belirli koşullar altında doğurganlıkta rol oynayabilir. Bazı araştırmalar, insülin direnci olan kişilerde metabolik iyileştirmelerin düzenli yumurtlamayı geri kazandırmaya yardımcı olabileceğini öne sürüyor; ancak kanıtlar hala karışık. Santoro, insanlar kilo aldıkça “her ay hamile kalma yeteneğinde göreceli bir değişiklik olduğunu” söylüyor.
Santoro, kendi çalışmalarında, insanların boyu uzadıkça doğurganlıkla ilişkili hormonların azalma eğiliminde olduğunu buldu. Aynı durum ölçeğin diğer ucunda da geçerli. Aşırı düşük kilo, hormon seviyelerinin düşmesi ve adet görememeyle de ilişkili.
Bazı yüksek kilolu bireylerde kilo kaybı, gebelik olasılığını değiştirebilir. İngiltere’deki Plymouth Üniversitesi’nde anne ve çocuk sağlığı alanında araştırma görevlisi olan Kate Maslin, “Obezite ameliyatı sonrası gebeliği inceleyen bazı çalışmalar yaptım. Bu grupta, yumurtlamaları bir nevi yeniden ayarlanmış olan önemli miktarda kilo verdikleri için istemeden hamile kalmaları alışılmadık bir durum değildi. İnsanlar GLP-1’ler nedeniyle benzer hızlı kilo kaybı yaşadıysa, Yeniden yumurtlamaya başlama potansiyelleri var” diyor.
Ancak kilo verme çalışmalarındaki sonuçlar tutarsız. Santoro, 2022 tarihli bir çalışmada, 16 haftalık egzersiz, öğün kontrolü ve reçetesiz satılan orlistat (Alli) ilacının ardından “gebelik oranında bir iyileşme görmediklerini” tespit etti. 2016 yılında Hollanda’da yapılan benzer bir çalışmada, kilo verme müdahalesi gebelik oranında hafif bir düşüşe neden oldu. 2025 yılında 12 küçük denemenin gözden geçirilmesi, doğal gebe kalmada mütevazı kazanımlar olduğunu, ancak tüp bebek sonuçlarında böyle bir kazanım olmadığını gösterdi.
Kısırlık tedavisine giden yol, doktorların kiloya nasıl yaklaştıkları nedeniyle daha da karmaşıklaşmakta. Orono’daki Maine Üniversitesi’nde paleoekolog olan ve daha iri bir vücuda sahip olan Jacquelyn Gill, 2014 yılında bir yıl boyunca gebe kalmakta zorlandıktan sonra doğurganlık konusunda yardım araştırdı. Gördüğü ilk doktorun kendisine “Neden bir yıl ara verip olabildiğince kilo vermiyorsun, sonra geri gelip konuşalım” dediğini belirtti. Herhangi bir test bile yapılmamıştı.
O zamanlar 33 yaşında olan Gill, diyet ve egzersiz dışında kendisine başka bir tavsiye verilmediğini söylüyor. Santoro, “İnsanların sağlıklı olmasını istiyorsunuz ama kadınları kilo vermeye ve aslında işe yaramayan oldukça sıkı bir kilo verme protokolüne zorlayarak strese mi sokuyoruz?” diyor. GLP-1 ilaçlarının daha etkili bir alternatif sunabileceğini ve daha az psikolojik baskıyla kilo vermeyi teşvik edebileceğini söylüyor.
GLP-1 İlaçları Erkek Doğurganlığını da Etkiliyor mu?
Doğurganlık üzerine düşünürken tamamen kadın anatomisine odaklanmak çok kolay. Ancak Stanford Tıp Fakültesi’nde üreme üroloğu olan Michael Eisenberg, “Kısırlık sorunu yaşayan çiftlerde sorunların yaklaşık yarısında, buna yol açan erkek faktör.” diyor. Genel sağlığa zarar veren çoğu rahatsızlığın erkek üremesini de etkilediğini açıklıyor. Örneğin diyabet, semen kalitesini düşürebilir ve cinsel işlevi bozabilirken, yüksek tansiyon da benzer etkilere sahip olabilir.
Kadın bedenlerinde vücut büyüklüğü ile üreme hormonları arasında bir ilişki olduğu gibi, “vücut kitle indeksi ile semen kalitesi arasında da bir ilişki var.” diyor Eisenberg. Fazla kilo, üremeyi düzenleyen hormon devresi olan hipotalamus-hipofiz-gonadal eksene vücudun verdiği tepkiyi azaltabilir. Ya da sadece testis sıcaklığını artırabilir.
Ancak GLP-1’lerin sperm sayısı, cinsel işlev veya başka herhangi bir şey üzerinde olumlu veya olumsuz etkileri olup olmadığı tam olarak bilinmemekte. Novo Nordisk tarafından finanse edilen 2022 tarihli bir çalışmada, kilo vermenin ardından egzersiz veya bir GLP-1 ilacı kullanılmasının sperm sayısını artırdığı ve çok fazla risk olmadığı görüldü. Ancak Eisenberg, çalışmaların “çok sınırlı” olduğunu söylüyor.
Ozempic’i Hamilelikte Kullanmak Güvenli midir?
Bazı durumlarda GLP-1’ler insanların hamile kalmasına yardımcı olabilir, ancak hamile kalındığında durum değişiyor. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, yüksek dozda GLP-1 ilaçlarının, kısmen iştahı çok fazla azalttığı için fetüste sorunlara yol açtığını gösterdi. Maslin, “Hayvan anneler yeterli kalori tüketmiyor. Fetüsün ağırlığı düşüyor, kemikleşmede bir azalma oluyor ve yavrularda potansiyel olarak doğuştan gelen anormallikler görülebiliyor.” diyor. Bu sorunlar insanlarda gözlemlenmedi ancak hamilelik sırasındaki etkilerine dair de bilinçli bir çalışma yapılmadı.
Şu anda doktorlar genellikle gebe kalmaya çalışmadan önce ilaçları bırakmayı öneriyor.
Derleyen: Damla Şayan
