Çinli biyoteknoloji şirketi Akeso ile ABD’li ortağı Summit Therapeutics, 2 Eylül’de açıkladıkları verilerle onkoloji dünyasını sarstı. PD-1/VEGF hedefli bispesifik antikor ivonesimap, küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarını kapsayan HARMONi-2 çalışmasında, dünyanın en çok satan kanser ilaçlarından Keytruda’ya karşı genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir üstünlük sağladı. Bu, pembrolizumabı sağkalım verisinde geride bırakan ilk tedavi oldu.

HARMONi-2 Verileri Ne Gösterdi?

Çin’de yürütülen randomize, çift kör HARMONi-2 denemesi, PD-L1 eksprese eden lokal ileri veya metastatik KHDAK hastalarını kapsıyor. Çalışmanın birincil uç noktası olan progresyonsuz sağkalım (PFS) hedefi 2024’te zaten karşılanmıştı: ivonesimap, medyan PFS’yi pembrolizumabtaki 5,82 aydan 11,14 aya çıkararak neredeyse iki katına çıkarmış, 0,51’lik güçlü bir tehlike oranı elde etmişti. Şimdi açıklanan genel sağkalım (OS) verisi ise çalışmanın ikincil uç noktasıydı ve ilacın etkinliğine dair kanıtları pekiştirdi. Akeso, bu erken PFS verilerine dayanarak ivonesimap’a Nisan 2025’te Çin’de PD-L1 pozitif non-skuamöz KHDAK’ta monoterapi onayı almıştı; ilaç ayrıca EGFR mutasyonlu KHDAK’ta ve kemoterapiyle kombinasyon hâlinde skuamöz KHDAK’ta da onaylı.

Batı Pazarlarında Belirsizlik Sürüyor

Çin’deki güçlü verilere rağmen ivonesimap’ın Batı pazarlarındaki geleceği hâlâ net değil. Uluslararası HARMONi-3 denemesi, ara analizde progresyonsuz sağkalım hedefini karşılayamamış ve ilacın Asya dışındaki hasta popülasyonlarındaki etkinliğine dair soru işaretleri doğurmuştu. Temmuz ayında paylaşılan güncellenmiş veriler ise kısmen güven tazeledi: hem Asyalı hem Batılı hasta alt gruplarında tutarlı bir genel sağkalım tehlike oranı olan 0,76 elde edildi. HARMONi-3’e ait ek PFS ve genel sağkalım verilerinin yıl sonundan önce açıklanması bekleniyor. Bu veriler, ilacın küresel onay sürecinde belirleyici rol oynayacak.

Summit Therapeutics İçin Kritik Eşik

İvonesimap’ın Çin dışındaki haklarını 2022’de 5 milyar dolarlık bir anlaşmayla lisanslayan Summit Therapeutics, Ocak ayında EGFR mutasyonlu KHDAK endikasyonu için FDA’ya biyolojik lisans başvurusunda bulunmuştu; düzenleyici kararın Kasım ayında açıklanması bekleniyor. Şirket ayrıca, Çin dışındaki PD-L1 pozitif KHDAK hastalarında ivonesimap’ı doğrudan Keytruda ile karşılaştıran kendi uluslararası denemesi HARMONi-7’yi de yürütüyor. HARMONi-2’den gelen olumlu genel sağkalım verisi, hem FDA başvurusuna hem de yatırımcı güvenine önemli bir destek sağlıyor. Analistler, ilacın onay alması hâlinde onkoloji pazarında Keytruda’nın hakimiyetine ciddi bir rakip çıkabileceğini belirtiyor.