Bin yıldan fazla bir süre önce, Pers hekim İbn Sina, ağız hastalıklarının tüm vücudu etkileyebileceğini öne sürmüştü. Günümüzde modern araştırmalar, bu etkilerin ne kadar geniş bir alana yayılabileceğini gösteriyor; dişlerimizde, dilimizde ve diş etlerimizde yaşayan mikropların, vücuttaki hastalıkların erken teşhisi ve önlenmesi için ipuçları sunabileceğini ortaya koyuyor.

JAMA Oncology’de yayınlanan yakın tarihli bir çalışma, ağızda bulunan 27 bakteri ve mantar türünün pankreas kanseri geliştirme riskini 3,5 kat artırdığını buldu. Araştırmacılar, tüm genom dizileme yöntemini kullanarak, ağızlarında belirli mikropların varlığına dair kanıt bulunan hastaların, bu hastalığa yakalanma olasılığının önemli ölçüde daha yüksek olduğunu keşfetti.

NYU Laura ve Isaac Perlmutter Kanser Merkezi’nde Epidemiyoloji ve Kanser Kontrol Programı direktörü ve çalışmanın kıdemli yazarlarından Jiyoung Ahn, “Ağızdaki bakteri ve mantar popülasyonlarını profilleyerek, onkologlar pankreas kanseri taramasına en çok ihtiyaç duyanları belirleyebilirler” diyor.

Bu bulgular, bilim insanlarının ağız sağlığına bakış açısındaki daha geniş bir değişimi yansıtıyor; ağız sağlığı artık izole bir sorun değil, sistemik sağlığa açılan bir pencere olarak görülüyor. J. Craig Venter Enstitüsü’nde Genomik Tıp ve Bulaşıcı Hastalıklar Bölümü’nde diş hekimi ve doçent olan Marcelo Freire, “Ağızda başlıyor ve gelişerek bağırsakları etkiliyor” diyor.

Ağız İçindeki Mikrobiyal Evren

Ağız, vücudun en büyük mikrobiyal topluluklarından birine ev sahipliği yapıyor. Ağız mikrobiyomu olarak bilinen bu topluluk, 700’den fazla bakteri türünün yanı sıra ağızda farklı nişlerde yaşayan mantarlar, virüsler ve diğer mikroorganizmaları da içeriyor.

ADA Forsyth Enstitüsü’nde ağız mikrobiyomu konusunda uzmanlaşmış biyolog Jessica Mark Welch, “Dişlerinizde yaşayan bakteriler, dilinizde yaşayan bakterilerden neredeyse tamamen farklıdır. Ve ağzınızın tavanında ve diş etlerinizde farklı bir bakteri grubu var.” diyor.

Ağız sağlığı iyi olan kişilerde, mikrobiyom, iltihabı kontrol etmeye ve patojenleri uzaklaştırmaya yardımcı olan Streptococcus ve Rothia gibi çeşitli faydalı mikroplardan oluşan bir topluluk içerir. Ancak bu denge hassastır. Beslenme, ağız hijyeni veya genel sağlık durumundaki değişiklikler, mikrobiyal karışımı hızla değiştirebilir.

Mark Welch, “Bakteriler her zaman çevrelerine tepki verir. Ağız çok fazla şekere maruz kalırsa, basit şekerlerle beslenen bakteriler daha da çoğalır.” diye açıklıyor.

En bilinen suçlulardan biri, periodontal veya diş eti hastalığıyla yakından ilişkili bir bakteri olan Porphyromonas gingivalis’tir. Çoğu bakteri karbonhidratları tercih ederken, P. gingivalis proteinle beslenir; kelimenin tam anlamıyla diş eti dokusuyla beslenir.

Son zamanlarda JAMA Oncology’de yayınlanan bir çalışma, P. gingivalis ve diğer iki periodontal patojen olan E. nodatum ve P. micra’nın yanı sıra yaygın ağız mantarı Candida’nın da pankreas kanseri riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu buldu.

Ağız-Vücut Bağlantısı

Kronik iltihaplanma, kardiyovasküler hastalıklar, tip 2 diyabet, çeşitli kanserler ve Alzheimer hastalığı için iyi bilinen bir risk faktörü.

Periodontal hastalığı olan kişilerin, ağız mikrobiyomuyla bağlantılı kanserlere yakalanma olasılığı üç ila beş kat daha fazla. Freire, “Hipotez, sağlıklı bir iltihaplanma yerine patojenik bir iltihaplanma türü geliştirmeleridir” diyor.

Freire, dilin, yanakların ve diğer ağız bölgelerinin altındaki kan damarlarının bakterilerin vücutta göç etmesine izin verdiğini ekliyor. Bağışıklık sistemi genellikle bu bakterileri engeller, ancak bazıları kaçarak potansiyel olarak hastalığa yol açabilir.

Tipik olarak ağızda bulunan Fusobacterium nucleatum, göç yoluyla tümör büyümesini teşvik edebilen bir patojen örneği. Ulusal Kanser Enstitüsü’nden yapılan araştırmaya göre, kolorektal kanserli hastaların dışkılarında F. nucleatum taşıma olasılığı sağlıklı kişilere göre beş kat daha fazla.

Tükürük, bakterilerin sindirim sisteminde seyahat etmesi için başka bir yol sunar. 2024 yılında yapılan bir araştırmaya göre, hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda, ağızdan göç eden P. gingivalis bakterisinin pankreas kanserine neden olduğu gösterildi.

Araştırmalar ayrıca diş eti hastalığını, muhtemelen kronik iltihaplanma ve damar hasarı yoluyla, kalp krizi ve inme gibi kardiyovasküler olaylarla ilişkilendirildi. Ağız patojenleri beyni bile etkileyebilir: çalışmalar, diş eti hastalığının, genellikle Alzheimer hastalığının bir belirtisi olan amiloid plaklarını temizlemeye yardımcı olan mikroglia hücrelerini değiştirebileceğini öne sürmekte; ancak araştırmacılar bu bağlantıların hala araştırılmakta olduğunu belirtmekte.

Nedenselliği Kanıtlamanın Zorluğu

Ağız mikroplarını sistemik hastalıklarla ilişkilendiren artan kanıtlara rağmen, araştırmacılar doğrudan bir neden-sonuç ilişkisini kanıtlamanın zor olduğunu belirtmekte.

Mark Welch, “İnsanlardan farklı diyetler tüketmelerini isteyebilir ve bunun mikrobiyomlarına ne yaptığını ölçebilirsiniz, ancak etik olarak yapamayacağınız deneyler de vardır,” diyor; örneğin insanları kasıtlı olarak patojenlerle enfekte etmek gibi.

Hayvan çalışmaları yardımcı olabilir, ancak fare ve insan mikrobiyomları önemli ölçüde farklılık gösterir. Dahası, insanlar benzer bakteri türlerini değişen oranlarda barındırır ve bu oranlar zaman içinde dalgalanır.

Bu nedenle araştırmacılar, Mark Welch’in dediği gibi, öncelikle “sağlıklı” bir ağız mikrobiyomunun nasıl göründüğünü haritalandırarak, dengenin ne zaman hastalığa doğru kaydığını belirlemeye çalışıyorlar. Genetik de rol oynuyor: Bazı kişilerde diş eti iltihabı olmadan yoğun diş plağı olabilirken, diğerlerinde diş eti iltihabı kolayca gelişebiliyor.

Klinik Sınır

Freire’nin dediği gibi, ağız mikrobiyomunu hedef alan tedaviler, bağırsak veya akciğerleri hedef alan tedavilere göre daha az gelişmiş durumda. Ancak sistemik sağlığa açılan bir pencere olan tükürük, güçlü bir tanı aracı olarak ortaya çıkıyor. Kandan daha kolay toplanabiliyor ve bilim insanları, hastalığı işaret edebilecek biyobelirteçler için bileşimini inceliyorlar.

Mark Welch, “Eğer tükürük yoluyla tespit edilebilen kanser veya diğer durumların erken göstergeleri olarak hizmet eden bakterileri belirleyebilirsek, bunları çok daha erken teşhis edebiliriz” diyor.

Mikropların kendileri bir gün ilaç haline gelebilir. Freire’nin dediği gibi, bazıları bütirat gibi anti-inflamatuar yağ asitleri üretiyor ve araştırmacılar bunları terapötik potansiyel açısından araştırıyorlar. Bilim insanları ağız mikroplarının bağışıklık sistemiyle nasıl etkileşim kurduğunu çözdükçe, diğer gelişmeler yeni aşılara yol açabilir.

Freire ve meslektaşları ayrıca ağız bakterilerinin nötrofilleri (bağışıklık tepkisinde merkezi rol oynayan ve otoimmün bozukluklarla ilişkili beyaz kan hücreleri) nasıl etkilediğini de inceliyorlar. Ayrıca, COVID-19’a neden olan virüs olan SARS-CoV-2 gibi patojenlerin ağız dokularındaki mikrobiyal kalıcılığını haritalamak için yapay zeka kullanıyorlar.

Ağız Mikrobiyomunu Dengede Tutmak

İyi haber şu ki, günlük alışkanlıklar sağlıklı bir ağız mikrobiyomunu korumaya ve dolayısıyla genel refahı artırmaya büyük ölçüde katkıda bulunabilir.

Freire’ye göre, fermente süt ürünleri, meyveler ve sebzeler gibi prebiyotik ve probiyotik açısından zengin, işlenmemiş, bütün gıdalar tüketmek faydalı mikropları destekler. Somon, sardalya, ceviz, keten tohumu ve chia’da bulunan omega-3 yağ asitleri de düşük dereceli iltihabı kontrol etmeye yardımcı olur.

Yapraklı yeşillikler, pancar ve kerevizden elde edilen bitki kaynaklı nitratlar da rol oynayabilir. Rothia gibi bakteriler nitratı nitrite indirger ve mide bunu daha sonra kan damarlarını gevşeten ve kan basıncını düşüren bir bileşik olan nitrik okside dönüştürür.

Öte yandan, şeker mikrobiyal dengeyi bozar. Şekerli içecekler, tatlılar ve hatta aromalı yoğurtlar, iltihaplanmayı ve iştahı artıran zararlı bakterileri besler. Freire, “Ağzınızdan bağırsaklarınıza kadar, yiyecek isteğinizi etkiliyor” diye uyarıyor.

İyi ağız hijyeninin temelleri – düzenli fırçalama, diş ipi kullanımı, hafif dil kazıma ve profesyonel temizlik – hala çok önemlidir. Ancak bilim insanları, zararlı mikroplarla birlikte faydalı mikropları da yok edebilen sert bakterisit ağız gargaralarının günlük kullanımına karşı uyarıyor.

Freire, “Nefesi tazeleyen ancak tüm mikrobiyomu bozan alkol veya deterjan içermeyen ağız gargaraları kullanmalısınız” diye tavsiye ediyor. “Çünkü mikrobiyomda iyilik de var.”

Derleyen: Damla Şayan