Heidelberg’deki Hopp Çocuk Kanser Merkezi araştırmacıları, hastanın kendi bağışıklık hücrelerini yeniden programlayan PRAME hedefli bir hücre tedavisi uyguladı. Tedavi sonrası yapılan incelemelerde tümör dokusunda yoğun T hücresi aktivitesi görüldü. Üçüncü ayda canlı kanser hücresine rastlanmadı.

PRAME Hedefli T Hücre Tedavisi Nasıl Uygulandı?

Vaka, 7 yaşından bu yana nefroblastomla mücadele eden 17 yaşındaki bir hastayı kapsıyor. Hastalık yıllar içinde yeniden ortaya çıktı ve karın bölgesi, akciğerler, karaciğer, pelvis ile beyne yayıldı. Mevcut tedavi seçenekleri ve uygun klinik araştırma programları tükendiğinde ekip, kişiselleştirilmiş hücre tedavisine yöneldi.

Araştırmacılar, INFORM tümör dizileme programı aracılığıyla tümör hücrelerinde PRAME adlı hedef antijeni belirledi. Hastadan alınan T hücreleri, bu antijeni tanıyıp hedef alacak şekilde genetik olarak düzenlendi. Hücrelerin yeniden programlanmasında kullanılan genetik vektör Immatics tarafından sağlandı. Hazırlanan tedavi, Heidelberg’deki Ulusal Tümör Hastalıkları Merkezi’nde üretildi.

Tedaviden Dokuz Gün Sonra Tümörde Bağışıklık Yanıtı Görüldü

Hasta, yedi günlük üretim sürecinin ardından Temmuz 2025’te genetiği değiştirilmiş T hücrelerini infüzyon yoluyla aldı. Tedaviden dokuz gün sonra yapılan tümör biyopsisinde, T hücrelerinin tümör dokusuna yoğun biçimde sızdığı ve kanser hücrelerinin öldüğü belirlendi.

Üç ay sonraki değerlendirmede canlı tümör hücresi tespit edilmedi. Ekip, bu sonucu ileri evre, yaygın metastaz göstermiş ve standart tedavilere yanıt vermemiş çocukluk çağı böbrek kanseri açısından dikkat çekici bir klinik gözlem olarak değerlendiriyor.

Tedaviyi yürüten hekim Christian Seitz, uygulama kararında Immatics ile yürütülen iş birliğinden elde edilen PRAME hedefli T hücre tedavilerine ilişkin klinik verilerin etkili olduğunu belirtti. Uygulama, tek hastalık bir vaka olarak raporlandı; bu nedenle sonuçların daha geniş hasta gruplarında test edilmesi gerekiyor.

PRAMEtime Klinik Araştırması 2027’de Başlayacak

Bu vaka, PRAMEtime adlı faz I/II klinik araştırmasının hazırlık sürecine temel oluşturdu. 2027’de başlaması planlanan araştırma, PRAME pozitif solid tümörü bulunan 8-17 yaş aralığındaki en fazla 18 çocuk ve ergeni kapsayacak. Çalışmanın temel amacı, tedavinin güvenliğini, uygulanabilirliğini ve ilk klinik etkilerini değerlendirmek olacak.

Gelecek projelerde T hücrelerinin üretimi, Haziran 2026’da kurulan Heidelberg Yenilikçi Tedaviler Merkezi tarafından yürütülecek. Immatics ise hücreleri genetik olarak düzenlemek için kullanılan vektörü sağlayacak.

KiTZ Direktörü Olaf Witt, INFORM çalışmasındaki 2.500’den fazla hastanın verilerinin PRAME’in birçok yüksek riskli pediatrik tümörde görüldüğünü ortaya koyduğunu ifade etti. Araştırmacılar, bu nedenle PRAME’i çocukluk çağı kanserlerinde geliştirilebilecek yeni nesil kişiselleştirilmiş immünoterapiler için önemli bir hedef olarak görüyor.