Beynin Bağışıklık Hücreleri Alzheimer Hastalığına Karşı Koruma Sağlayabilir mi?

Araştırmacılar yakın zamanda insanlarda TREM2 reseptörünü aktive edebilen ve böylece bunların işleyişini potansiyel olarak iyileştirebilen bir antikor belirlediler.

İnsanlarda TREM2 geni tarafından kodlanan TREM2 proteininin, mikroglia da dâhil olmak üzere farklı tipteki bağışıklık hücrelerinin büyümesinde ve gelişmesinde çok önemli bir rol oynadığı bilinmekte.

Mikroglia, merkezi sinir sisteminde beyni enflamasyondan korumaya yardımcı olan ve yaralanmalardan sonra iyileşmesini kolaylaştıran özelleşmiş bağışıklık hücreleri olarak bilinir.

Alman Nörodejeneratif Hastalıklar Merkezi (DZNE), Münih Üniversite Hastanesi, Ludwig Maximilians Üniversitesi ve Takeda’daki araştırmacılar yakın zamanda insanlarda TREM2 reseptörünü aktive edebilen ve böylece bunların işleyişini potansiyel olarak iyileştirebilen bir antikor belirlediler. Araştırmanın sonuçları Nature Neuroscience’da yayımlandı. Bir dizi preklinik deneyde, bu tasarlanmış antikorun mikroglia’nın hem metabolizmasını hem de işlevini artırdığı bulundu.

Mathryn Monroe ve Pascal E. Sanchez, Medical Xpress’e konu ile ilgili şu açıklamalarda bulundular: “TREM2, genetik ve biyoloji açısından AD için en iyi doğrulanmış mikroglial hedeftir. İnsan genetiğinin ve klinik öncesi verilerin tümü, mikroglial gen TREM2’nin fonksiyon kaybının Alzheimer Hastalığı riskini artırdığını gösteriyor. Bu nedenle reseptörü aktive etmek etkili bir terapötik strateji olabilir. Bununla birlikte, kan beyin bariyeri beyin alımını sınırlar ve TREM2’yi hedefleyen antikorların biyolojik dağılımını belirler.”

Bettina van Lengerich, Lihong Zhan ve Dan Xia ve meslektaşları, geliştirdikleri bir taşıma aracının (yani molekülleri beyne taşımak için kullanılan tasarlanmış bağlanma bölgesi) bir anti-TREM2 antikoru iletmek için kullanılıp kullanılamayacağını araştırdılar.

Araştırmacılar tarafından test edilen molekül olan ATV:TREM2, insan beyninin hücrelerinde bulunan TREM2 proteinine bağlanacak şekilde tasarlanmış.

 Fc bölgesinde tek değerlikli bir insan transferrin reseptörü bağlama bölgesi (yani, antikor taşıma aracı) ve Fc reseptörleri, beyindeki enfekte olmuş hücrelere veya istilacı patojenlere bağlı antikorlara bağlanan reseptörler ile etkileşimleri azaltacak mutasyonlar içerecek şekilde tasarlanmış.

Araştırmacılar ATV:TREM2’yi insan kaynaklı pluripotent kök hücre (iPSC) kaynaklı mikroglia üzerinde test ettiler. Bu önemli bağışıklık hücrelerinin çoğalmasını teşvik ettiklerini ve metabolizmalarını iyileştirdiklerini keşfettiler. Ayrıca antikorlarını farelerde test ettiler ve bunun hayvanların beynindeki mikroglial aktiviteyi ve glikoz metabolizmasını önemli ölçüde artırdığını buldular.

Genel olarak, araştırmacıların deneyleri, ATV:TREM2’nin standart IgG TREM2 antikorlarından önemli ölçüde daha iyi performans göstererek beyindeki maruziyeti, biyolojik dağılımı ve agonistik aktiviteyi geliştirebileceğini gösterdi. Bu mikroglial gen, TREM2’nin işlev kaybıyla bağlantılı olan Alzheimer hastalığı ve diğer nörodejeneratif hastalıklardan etkilenen hastalar için umut verici bir terapötik olabileceğini düşündürmekte.

Sanchez ve Monroe, sağlıklı gönüllülerde araştırma amaçlı ATV:TREM2 olan DNL919’un tek artan dozlu Faz 1 çalışmasını yürüttüklerini ifade ederek sözlerini şu şekilde noktaladı: “ATV:TREM2’nin anti-amiloid antikor tedavileri ile aditif veya sinerjik etkilere sahip olup olmadığını araştırmakla ilgileniyoruz.”

Derleyen: Tuğba Akkesen