Michigan Üniversitesi Rogel Kanser Merkezindeki araştırmacılar, pankreas kanseri hücrelerinin büyümek için kullandıkları yeni bir besin kaynağı keşfettiler. Üridin molekülü, hem biyokimyasal süreçler hem de olası terapötik yollar hakkında yeni bilgiler veriyor.
Nature dergisinde yayımlanan bulgular, kanser hücrelerinin glikoza erişimleri olmadığında da ortama uyum sağlayabildiklerini gösteriyor. Araştırmacılar, daha önce pankreas kanseri için enerji kaynağı görevi gören başka besinler de tespit etmişti. Bu çalışma ile kataloğa üridin de eklendi.
Pankreas tümörlerinin bulunduğu bölgede az sayıda kan damarı bulunur ve hücreler, glikoz gibi kan dolaşımından gelen besinlere kolayca erişemez. Maisel Onkoloji Araştırma Profesörü Costas Lyssiotis, doğru besinler olmadan kanser hücrelerinin aç kaldığını açıkladı. Çalışmanın bulguları ise belirli koşullar altında üridinin bu enerji kaynaklarından biri olduğunu gösterdi.
Çalışmanın yazarlarından biri olan Zeribe Nwosu, “Kanserin alternatif besinlere geçme yeteneği beni uzun zamandır büyülüyor. Farklı besinlerin kullanımını engellemek, bizi yeni tedavilere götürebilir ve bu çalışmanın açmasını umduğumuz kapı da bu.” ifadelerini kullandı.
Üridin, tümör mikro çevresinde bulunur ancak kesin kaynağı ve kanser hücrelerinin ona nasıl eriştiği hâlâ gizemini koruyor. Lyssiotis, “Büyük resme bakıldığında asıl kaynak, kan dolaşımında ancak tam olarak nereden geldiğini bilmiyoruz. Muhtemelen birden fazla kaynaktan geliyor ve şimdiye kadar tek bir kaynağa indirgeyemedik.” dedi.
Lyssiotis’in “kriz zamanları” olarak adlandırdığı olaylar (sınırlı kan erişimi ve/veya hücreler arasındaki yoğun rekabet nedeniyle hücrelerin yeterli besine sahip olmadığı zamanlar) hücrelerin neden ve nerede üridin ürettiğine dair bir ipucu olabilir.
Çalışmanın bir başka yazarı Matt Ward, kanser hücrelerinin adaptasyonlarını bildirmek için yerel ortamdaki glikoz ve üridin konsantrasyonunu algıladığını düşündüklerini ifade etti. Lyssiotis’in ekibi, bu bilinmeyen düzenleyici sürecin yanı sıra pankreas kanserinde yaygın olan KRAS genindeki kanseri teşvik eden bir mutasyonun, kanser hücrelerinin üridin kullanımını kontrol etmesinin iki yolu olduğunu öngörüyor.
Bulgular, üridinin üridin fosforilaz-1 veya UPP1 enzimi tarafından metabolize edildiğini gösterdi. UPP1’i bloke etmenin farelerde pankreas tümörlerinin büyümesi üzerinde önemli bir etkisi oldu. Bu bulgular, olası yeni tedavi seçenekleri olarak üridini bloke eden ilaçların test edilmesinin önemini ortaya koyuyor.
Derleyen: Nazlıcan Vatansever
